文章简介
新型大环EGFR抑制剂的合成
  

表皮生长因子受体(EGFR)是治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的有效靶点,但耐药突变极大地限制了1~3EGFR小分子抑制剂的临床疗效。 化合物A是百济神州公司研发的第四代EGFR小分子抑制剂,我们基于大环化技术改造A,设计并合成了6个新型的大环EGFR抑制剂。其中化合物I能高选择性的抑制突变EGFRdel19/T790M/C797S EGFRL858R/T790M/C797S,半抑制浓度(IC50)值分别为0.22 nM0.20 nM



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